Análisis de la expresión de genes relacionados con apoptosis, angiogénesis y proliferación celular en tumor mamario canino y su asociación con la malignidad.

Castillo Carranza, Stephany Ariatne (2016) Análisis de la expresión de genes relacionados con apoptosis, angiogénesis y proliferación celular en tumor mamario canino y su asociación con la malignidad. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

Las neoplasias mamarias son las más frecuentes en las perras y alrededor de 50% resultan ser malignas. En humanos, se conocen genes como BRCA1, BRCA2, CHEK2, ErbB2, FGFR2, LSP1, MAP3K1, RCAS1, TOX3 y TP53 por estar involucrados en el cáncer de mama, y también se han encontrado sobre expresados genes como Grb2, Bcl-2, Ets-1 y WT1, mismos que se relacionan con mal pronóstico y quimioresistencia, pero poco de esto se sabe en tumores mamarios caninos. El objetivo de este estudio fue analizar la expresión de genes relacionados con apoptosis (Bcl-2, Bax, Bcl-xL), angiogénesis (VEGF y Ets-1) y proliferación celular (CDC14A y RPS6KB1) en tumores benignos, tumores malignos y tejido de glándula mamaria. Se recolectaron 17 muestras de glándula mamaria canina y se analizaron por histopatología con la técnica hematoxilina y eosina (H&E) para ser clasificadas, nueve muestras resultaron ser tumores benignos, seis tumores malignos y dos de tejido sano. Además, se analizaron las mismas muestras mediante la técnica de RT-PCR para el análisis de la expresión de los genes mencionados, los resultados de los productos amplificados fueron analizaron por electroforesis en gel de agarosa, fotodocumentados, y analizados por densitometría mediante el software myImage Analysis de ThermoScientific versión 2.0. En los resultados de la expresión relativa de los genes relacionados con apoptosis como el gen Bcl-2 se observó sobre expresión en dos muestras de tumores malignos, en el carcinoma simple y el carcinoma escamoso donde los valores de expresión fueron de 116% y 208% respectivamente. La expresión de Bax fue mayor en un carcinoma sólido y el carcinoma simple donde se obtuvieron los valores de expresión más altos de 55% y 75% respectivamente, para la expresión del gen Bcl-xL los valores de expresión más altos de 11% y 14% correspondieron al carcinoma escamoso y el carcinoma simple respectivamente. En el caso de los resultados de la expresión relativa de los genes relacionados con angiogénesis, los valores más altos para el gen VEGF fueron de 14%, 17% y 20% en el carcinoma escamoso, un tumor mixto benigno y el carcinoma complejo mioepitelial respectivamente; y para el gen Ets-1 fueron de 15%, 16% y 20% en el carcinoma simple, el carcinoma complejo mioepitelial y el carcinoma escamoso respectivamente. En los resultados de la expresión relativa de los genes relacionados con proliferación celular como el gen CDC14A se observó mayor expresión en el carcinoma simple con 80% y sobre expresión en el carcinoma escamoso donde el valor de expresión fue de 104%. En el caso del gen RPS6KB1 se observó menor expresión en el osteosarcoma con 52%, y cuatro muestras mostraron valores de sobre expresión de 123% y 147% en dos tumores mixto benigno, y de 135% y 153% en un carcinoma sólido y el carcinoma escamoso respectivamente. En promedio, los resultados mostraron que los genes en los que se observó mayor expresión fueron Bcl-2, CDC14A y RPS6KB1 en las tres poblaciones (tumores benignos, tumores malignos y glándula mamaria sana de canino) pero solo el carcinoma escamoso mostro sobreexpresión en estos tres genes. Los resultados sugieren que Bcl-2 podría ser considerado como un biomarcador para este tipo de neoplasias, asociarse a malignidad y pobre pronóstico, sin embargo, son necesarios más estudios con un número de muestras más amplio.

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