Fenotipos de obesidad y su asociación con el polimorfismo Pro12Ala del gen PPARƴ2 en mujeres de 18 a 50 años.

Robles Camporredondo, Gabriela (2017) Fenotipos de obesidad y su asociación con el polimorfismo Pro12Ala del gen PPARƴ2 en mujeres de 18 a 50 años. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

Introducción: la obesidad es una enfermedad compleja de origen multifactorial; se ha descrito que el componente genético del individuo tiene un papel clave en la susceptibilidad a esta patología. El polimorfismo Pro12Ala del gen PPAR2 (rs1801282) se ha asociado con la obesidad en diferentes estudios; sin embargo los resultados han sido inconsistentes entre algunas poblaciones. Desde hace algunas décadas, la comunidad científica considera que la categorización de la obesidad por “fenotipos de obesidad”, es un indicativo eficiente del riesgo a la salud que presentan los individuos asociado a la obesidad, debido a que no sólo contempla valores de índice de masa corporal,sino incluye también características de composición corporal y de actividad metabólica. Objetivo: evaluar la asociación del polimorfismo Pro12Ala del gen PPAR2 con los fenotipos de obesidad presentes en mujeres de 18 a 50 años. Materiales y métodos: se partió de una base de datos que contenía información antropométrica, de composición corporal y bioquímica de mujeres de 18 a 50 años del estado de Nuevo León (n=214); se clasificó a dichas mujeres en fenotipos de obesidad. Con los resultados del análisis genético (polimorfismo rs1801282) de las participantes, obtenido a partir de muestras sanguíneas por PCR-TR, se determinaron las frecuencias genotípicas y alélicas del polimorfismo en grupos con diferente fenotipo. Posteriormente se evaluó la asociación del polimorfismo Pro12Ala del gen PPAR2 con los fenotipos de obesidad presentes en la población, empleando un modelo estadístico de regresión lineal generalizada. Resultados: el 42% de las participantes se catalogó con el fenotipo “peso normal obeso”, 23% como “con obesidad metabólicamente sanas”, 19% “con obesidad metabólicamente enfermas”, 14% como “peso normal magro” y 2% como “peso normal metabólicamente enfermas”. El alelo ancestral (C) se encontró en la población en un 89.95% mientras que el alelo variante (G) en un 10.05%. Dentro de los fenotipos de obesidad, se observó una frecuencia significativamente mayor del alelo G en aquellos fenotipos que implican un mayor riesgo a la salud. De acuerdo con el análisis de asociación, se encontró que las mujeres portadoras de por lo menos un alelo G en su genotipo, presentaban un aumento estadísticamente significativo en la cantidad de grasa corporal total, glucosa, colesterol LDL y colesterol total, así como una disminución en su masa libre de grasa; de la misma manera, dentro de cada fenotipo se observaron aumentos y disminuciones con significancia estadística, asociados a la presencia del alelo G, que implicaron un mayor riesgo a la salud dentro de cada fenotipo, en comparación con las mujeres con el genotipo CC. Conclusiones: con base en la asociación encontrada entre el polimorfismo rs1801282 y las variables de estudio, se concluye que la presencia del alelo G está asociado con una tendencia a un perfil de riesgo a la salud, cuyo efecto posiblemente se modifica por factores epigenéticos o por la presencia de otros polimorfismos. Con estos hallazgos se sugiere que dicho polimorfismo podría ser empleado como un marcador genético de la susceptibilidad a la obesidad y a un mayor riesgo a la salud en mujeres mexicanas de 18 a 50 años. ABSTRACT Introduction: obesity is a complex disease with a multifactorial origin; it has been described that the individual genetic component has a key role in the susceptibility to this pathology. The polymorphism Pro12Ala (rs1801282) of the PPAR2 gene it has been associated with obesity in different studies, however the results has been inconsistent with some populations. Since some decades the scientific community considers the categorizations of obesity by “obesity phenotypes” is an efficient indicative of the health risk related to obesity of individuals, due to it not only contemplates values of Body Mass Index (BMI), but also characteristics of body compositions and metabolism. Objective: evaluate the association of Pro12Ala polymorphism of PPAR2 gene with the obesity phenotypes presents in 18-50 years old women. Materials and methods: from a database containing anthropometric, body composition, and biochemical information of women around 18-50 years old residents in Nuevo León state, Mexico (n=214), these women were classified in obesity phenotypes. With the results of their genetic analysis (rs1801282 polymorphism), obtained by PCR-RT, genotypic and allelic frequencies were calculated; subsequently the association between Pro12Ala polymorphism of PPAR2 gene with the obesity phenotypes identified in the study population was evaluated employing a lineal regression statistical model. Results: participants were cataloged like “Normal weight obese” (42%), “Metabolically healthy obese” (23%), “Metabolically unhealthy obese” (19%), “Normal weight lean” (14%) and “Metabolically obese normal weight” (2%). The ancestral allele (C) was present in 89.95% of the population while the variant allele (G) in 10.05%; within of obesity phenotypes it was observe a frequency of G allele significantly higher in those phenotypes that implicated a greater health risk. According to association analysis it was found that women carriers of at least one G allele in her genotype were presented a statistically significant increase in her total body fat, glucose, LDL-cholesterol and total cholesterol, as well as a decrease of her fatfree mass; in the same way, within each phenotype it was observe increases and decreases with statistically significance associates with the presence of G allele that implied a greater health risk within each phenotype in comparison to women with CC genotype. Conclusions: based on the association found between rs1801282 polymorphism and the study variables, it concludes that the presence of G allele is associated with a tendency to a health risk profile, whose effect possibly is modified by epigenetic factors or for the presence of others polymorphisms. With these findings it is suggested that polymorphism could be used as a genetic marker of the susceptibility to obesity and to a greater health risk in 18-50 years old Mexican women.

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