Congenital Leptin Deficiency and Leptin Gene Missense Mutation Found in Two Colombian Sisters with Severe Obesity

Yupanqui Lozno, Hernán y Bastarrachea, Raúl A. y Yupanqui Velázco, Maria E. y Alvarez Jaramillo, Mónica y Medina Méndez, Esteban y Giraldo Peña, Aida P. y Arias Serrano, Alexandra y Torres Forero, Carolina y García Ordóñez, Angélica M. y Mastronardi, Claudio A. y Restrepo, Carlos M. y Rodríguez Ayala, Ernesto y Nava González, Edna Judith y Arcos Burgos, Mauricio y Kent, Jack W. y Cole, Shelley A. y Licinio, Julio y Celis Regalado, Luis G. (2019) Congenital Leptin Deficiency and Leptin Gene Missense Mutation Found in Two Colombian Sisters with Severe Obesity. Genes, 10 (5). p. 342. ISSN 2073-4425

Vista previa

Texto
genes-10-00342.pdf - Versión Publicada
Available under License Creative Commons Attribution Non-commercial No Derivatives.
Download (1MB) | Vista previa

URL o página oficial: http://doi.org/10.3390/genes10050342

Resumen

ANTECEDENTES: La deficiencia congénita de leptina es un trastorno genético recesivo asociado con la obesidad severa de inicio temprano. Es causada por mutaciones en el gen de la leptina ( LEP ), que codifica el producto proteínico leptina. Estas mutaciones pueden causar caries de ARNm mediadas sin sentido, secreción defectuosa o el fenómeno de la leptina biológicamente inactiva, pero generalmente conducen a la ausencia de leptina circulante, lo que resulta en un tipo raro de obesidad extrema monogénica con hiperfagia intensa y anomalías metabólicas graves. MÉTODOS: Presentamos a dos hermanas colombianas severamente obesas, miembros de la misma consanguinidad lineal. Su leptina sérica se midió por MicroELISA. La secuenciación de ADN se realizó en el equipo MiSeq (Illumina) de un panel de secuenciación de próxima generación (NGS) que involucra genes relacionados con la obesidad severa, incluyendo LEP . RESULTADOS La secuenciación directa de la región de codificación del gen LEP en las hermanas reveló una nueva mutación homocigótica de sentido erróneo en el exón 3 [NM_002303.3], C350G> T [p.C117F]. También se recolectó información detallada y medidas clínicas de estas hermanas. Sus niveles de leptina en suero eran indetectables a pesar de su masa grasa marcadamente elevada. CONCLUSIONES La mutación de LEP , la ausencia de leptina detectable y la obesidad severa encontrada en estas hermanas proporcionan la primera evidencia de deficiencia de leptina monogénica reportada en los continentes de América del Norte y del Sur.

Tipo de elemento:

Article

Palabras claves no controlados:

Hermanas colombianas, Gen LEP, Deficiencia congénita de leptina, Consanguinidad, Obesidad extrema, Mutación novedosa

Materias:

R Medicina > RA Aspectos Públicos de la Medicina
R Medicina > RB Patología

Divisiones:

Salud Pública y Nutrición

Usuario depositante:

Dra. Edna J. Nava-González

Creadores:

Creador	Email	ORCID
Yupanqui Lozno, Hernán	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Bastarrachea, Raúl A.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Yupanqui Velázco, Maria E.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Alvarez Jaramillo, Mónica	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Medina Méndez, Esteban	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Giraldo Peña, Aida P.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Arias Serrano, Alexandra	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Torres Forero, Carolina	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
García Ordóñez, Angélica M.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Mastronardi, Claudio A.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Restrepo, Carlos M.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Rodríguez Ayala, Ernesto	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Nava González, Edna Judith	edna.navag@uanl.mx	orcid.org/0000-0001-8818-2600
Arcos Burgos, Mauricio	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Kent, Jack W.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Cole, Shelley A.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Licinio, Julio	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO
Celis Regalado, Luis G.	NO ESPECIFICADO	NO ESPECIFICADO