Evaluación del efecto antiviral combinacional y mecanismo de acción de compuestos bioactivos de algas mexicanas.

Morán Santibáñez, Karla Selene (2017) Evaluación del efecto antiviral combinacional y mecanismo de acción de compuestos bioactivos de algas mexicanas. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

La investigación de antivirales naturales aislados de fuentes marinas es una perspectiva interesante en el desarrollo de nuevos agentes antivirales. Diferentes compuestos químicos han sido aislados de algas, incluyendo polisacáridos y polifenoles, que han sido sometidos a múltiples estudios debido a su extensa variedad de bioactividades, incluyendo su actividad antiviral. Los antivirales facilitan el rápido control de los brotes virales, suprimiendo la enfermedad o reduciendo la severidad de esta; en la actualidad existen muy pocos antivirales en el mercado, y los que existen actúan contra muy limitadas infecciones virales, la mayoría son tóxicos y muy costosos. El efecto sinérgico resultado de la combinación de moléculas antivirales puede reducir las dosis utilizadas en tratamientos, la toxicidad y puede minimizar o retrasar la inducción de resistencia antiviral. El objetivo de esta investigación fue desarrollar nuevos candidatos antivirales a partir de compuestos bioactivos de algas marinas mexicanas. Fueron extraídos polisacáridos sulfatados (PS) y polifenoles (PF) de las algas mexicanas Macrocystis pyrifera, Eisenia arborea, Pelvetia compacta, Ulva intestinalis y Solieria filiformis. El efecto de los PS y PF sobre la viabilidad celular se determinó mediante el ensayo de MTT, la actividad antiviral en la infección por el virus de sarampión (MeV) se evaluó mediante ensayos de reducción de sincicios y se confirmó mediante ensayos de qPCR. Se seleccionaron los compuestos con la mejor actividad antiviral con el fin de evaluar su mecanismo de acción y su efecto combinacional. El modo de acción de los compuestos se analizó mediante experimentos de tiempos de adición, penetración viral y ensayos virucidas. El efecto combinacional de los compuestos se calculó por el método de Chou utilizando el software Compusyn. Todos los compuestos probados mostraron actividad antiviral y baja citotoxicidad a concentraciones inhibitorias. La mejor actividad antiviral la exhibieron los PS y PF de Eisenia arborea y Solieria filiformis (confirmada por qPCR), estos compuestos se seleccionaron para determinar su mecanismo de acción y efecto combinacional entre ellos y con un antiviral comercial (ribavirina). Los ensayos de tiempos de adición y de penetración viral sugieren que los PS de Eisenia arborea actúan principalmente inhibiendo la adsorción viral mientras que los PS de Solieria filiformis inhiben principalmente la entrada del virus en las células. Los polifenoles de Eisenia arborea y Solieria filiformis actúan al inactivar las partículas virales (efecto virucida). El efecto sinérgico de las combinaciones se observó al combinar bajas concentraciones de los compuestos, la mejor combinación con el mejor efecto sinérgico e inhibitorio fue la de los PS de E. arborea con los PS de S. filiformis (0.275 y 0.01 μg/mL, respectivamente), exhibiendo un efecto inhibidor del 96%. Los compuestos bioactivos (polisacáridos sulfatados y polifenoles) de E arbórea y S filiformes son candidatos prometedores para el desarrollo de agentes antivirales naturales, las combinaciones sinérgicas encontradas en este estudio ofrecen un potente compuesto antiviral para ser usado en ensayos in vivo contra sarampión y posiblemente contra otros virus de la misma familia y/o familias relacionadas.

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