Expresión de la proteína PAR-4 en pacientes con cáncer pulmonar y su asociación con el pronóstico de la enfermedad.

Carrizales Luna, Jorge Emmanuel (2018) Expresión de la proteína PAR-4 en pacientes con cáncer pulmonar y su asociación con el pronóstico de la enfermedad. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

Cáncer de pulmón representa una neoplasia cuyo pronóstico ha permanecido inalterado en las últimas décadas, ya que menos de 15% de los pacientes diagnosticados logra sobrevivir más de 5 años. La biología molecular de esta neoplasia muestra una clara resistencia a la apoptosis ya que existe una pérdida del gen TP53 en más del 50% de los pacientes afectados así como una sobreexpresión de proteínas anti-apoptóticas. Por lo anterior es importante profundizar el conocimiento molecular de esta neoplasia. Par-4 (prostate apoptosis response-4, por sus siglas en inglés) se trata de una proteína inicialmente descrita en cáncer de próstata pero que se ha visto implicada en muchas neoplasias, sobre todo siendo inactivada mediante diversos mecanismos. En este proyecto planteamos el potencial pronóstico (medido como sobrevida global del paciente y respuesta a tratamiento) de Par-4 en base a la expresión basal de esta proteína y su localización celular. Se utilizó un panel de líneas celulares humanas de cáncer de pulmón encontrando una expresión basal diferente entre las mismas. Las líneas con mayor expresión basal de Par-4, contrario a lo esperado, precisaron una mayor cantidad de cisplatino para impedir su proliferación. La localización celular de Par -4 en las líneas celulares estudiadas fue exclusivamente citoplasmática. En las biopsias pulmonares estudiadas se encontró una mayor expresión de Par-4 en pacientes con carcinomas primarios de pulmón comparados con aquellos con metástasis a este órgano. La localización celular de esta proteína en dichas biopsias fue exclusivamente citoplasmática. Sin embargo, la muestra estudiada resultó escasa por lo que es necesario aumentar la cantidad de pacientes en futuros proyectos. En conjunto, los resultados obtenidos indican que Par -4 se encuentra en las neoplasias primarias de pulmón y en las metástasis a este órgano por lo que su implicación y aplicación pronostica -terapéutica debe profundizarse teniendo en cuenta las interacciones celulares de dicha proteína. ABSTRACT Lung cancer represents a malignant neoplasm whose prognosis has remained unaltered in the last decades, with less than 15% of patients diagnosed with the disease surviving more than 5 years. The molecular biology of this neoplasm shows resistance to apoptosis as a result of loss of the TP53 gene in more than 50% of patients and an overexpression of antiapoptotic proteins. Therefore, is important to improve our molecular knowledge of this malignancy. Par-4 (prostate apoptosis response-4) it’s a protein that was first described in prostate cancer but has, since then, been implicated in a wide variety of neoplasms, most of the times being inactivated by different mechanisms. In the present study we hypothesized a prognostic role (measured as overall survival and response to treatment) of the basal levels and cellular localization of Par-4. We found defend basal levels of this protein in a set of human lung cancer cell lines screened. The cell lines with the highest expression of Par-4, as opposed to expect required a higher dose of cisplatin to inhibit their proliferation. The cellular localization of the protein was cytoplasmic in all cell lines screened. In lung cancer biopsies we found a higher expression of Par-4 in patients with primary lung cancer compared with that suffering metastasis disease to the lung. Cellular localization was also cytoplasmic in lung biopsies positive to Par-4. However, the number of biopsies included was poor, making mandatory further studies with a larger cohort of patients. Overall, our results shows that Par-4 is present in primary lung cancer and metastasis disease to this organ, indicating the importance of continue our research in the prognostic/therapeutic implications and applications of this protein and its cellular interactions

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