Caracterización del perfil de expresión génica del núcleo accumbens en la descendencia de ratas wistar con adicción a la comida hipercalórica.

Montalvo Martínez, Larisa Jajaira (2017) Caracterización del perfil de expresión génica del núcleo accumbens en la descendencia de ratas wistar con adicción a la comida hipercalórica. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

El desarrollo de obesidad se caracteriza por el incremento en el consumo de alimentos hipercalóricos. Existen correlativos tanto conductuales como moleculares, entre el comportamiento adictivo hacia la comida hipercalórica y la adicción a drogas. Durante la adicción a las drogas se producen cambios en la expresión de genes selectivos implicados en la plasticidad neuronal. En el presente estudio, se generó un modelo animal de adicción a la comida hipercalórica y se determinó: 1) si la conducta adictiva es transmitida a la descendencia y 2) las alteraciones en el perfil de expresión génica del núcleo accumbens (NAc) en la descendencia. Se emplearon 9 grupos de ratas Wistar, incluyendo un grupo de hembras madre (F0) alimentadas por 9 semanas (incluyendo el embarazo y la lactancia) con dieta de cafetería (DC), que fueron sometidas a los protocolos de condicionamiento operante (FR1, FR5, PR) en la caja tipo Skinner, durante 12 días para obtener pellets de chocolate como recompensa. El análisis de la expresión global de genes se determinó empleando la tecnología de microarreglos. Los resultados demuestran que el comportamiento semejante a la adicción de los machos y hembras padres (F0) se transmite a sus descendientes (F1). La transmisión del comportamiento operante es mayor en el grupo de descendientes de madres sometidas a programación nutricional. Asimismo, identificamos mediante microarreglos de expresión que los sujetos con comportamiento adictivo exhiben una firma genómica que involucra a 8 genes presentes en los procesos de exocitosis de neurotransmisores (Syt17, Stx1a), señalización sináptica (Chrm3, Gpr149); remodelación del citoesqueleto y plasticidad sináptica (Sema3e, Abi3bp), y en los procesos de alteración en el consumo de alcohol tanto en humanos como en modelos animales (Hbbb1, Polr3k, Mir30a). Nuestros resultados demuestran que el comportamiento operante hacia la búsqueda de una recompensa en los padres puede transmitirse a la descendencia con cambios selectivos en la expresión génica. ABSTRACT The development of obesity is characterized by the increase in the consumption of hypercaloric foods. There are correlates both behavioral and molecular between addictive behavior towards hypercaloric food and drug addiction. During drug addiction changes occur in the expression of the selective genes involved in neuronal plasticity. In the present study, an animal model of hypercaloric food addiction was generated and it was determined: 1) if the addictive behavior is transmitted to the offspring and 2) the alterations in gene expression profile of the accumbens nucleus (NAc) in the (F0) who were submitted to the operational conditioning protocols (FR1, FR5), PR) in the Skinner box for 12 days (including pregnancy and lactation) to get chocolate pellets as a reward. Analysis of global gene expression was determined using microarray technology. The results show that behavior observed in both males and females addict parents (F0) are transmitted to their offspring (F1). Transmission of operant behavior is greater in the offspring from mothers undergoing nutritional programming. In addition, we have identified by global expression microarrays that subjects with addictive behavior exhibit a genomic signature involving 8 genes present in the neurotransmitters exocytosis processes (Syt17, Stx1a), synaptic signaling (Chrm3, Gpr149); cytoskeleton remodeling and synaptic plasticity (Sema3e, Abi3bp), also in processes of excessive consumption of alcohol in both men and animal models (Hbb-b1, Polr3k, Mir30a). Our results demonstrate that the operant behavior towards the search for a reward in the parents can be transmitted to the offspring with selective changes in gene expression.

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