Evaluación del papel inmunomodulador de la resiniferatoxina durante la respuesta inmune primaria a nivel intestinal de un modelo murino infectado con Trichinella spiralis.

Muñoz Carrillo, José Luis (2017) Evaluación del papel inmunomodulador de la resiniferatoxina durante la respuesta inmune primaria a nivel intestinal de un modelo murino infectado con Trichinella spiralis. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

RESUMEN: La respuesta inmune contra Trichinella spiralis (T. spiralis) a nivel intestinal depende de las células T-CD4+, las cuales pueden suprimir o promover la respuesta inflamatoria mediante la síntesis de diversas citocinas, polarizando de manera inicial a una respuesta inmune de tipo Th (helper)-1 y posteriormente de tipo Th2, favoreciendo el desarrollo de la inmunopatología intestinal. En este contexto, los glucocorticoides (GC) son la farmacoterapia para la respuesta inflamatoria intestinal en la trichinellosis. Sin embargo, su uso terapéutico está limitado, ya que estudios han mostrado que el tratamiento con GC suprime el sistema inmune del hospedero, favoreciendo la infección por T. spiralis. En la búsqueda de nuevas estrategias farmacológicas que inhiban la respuesta inmune Th1 (proinflamatoria) y ayuden al hospedero contra la infección, estudios recientes mostraron que la resiniferatoxina (RTX) tuvo actividad antiinflamatoria, la cual disminuyó la producción del factor de necrosis tumoral (TNF)-α, prostaglandina (PG)-E2 y óxido nítrico (NO), así como el número de eosinófilos en sangre, asociado con la disminución de la patología intestinal y carga parasitaria muscular. Con base a estos resultados el objetivo de esta investigación fue evaluar si la RTX modula las respuestas inmunes Th1/Th2, protegiendo al hospedero frente a la infección por T. spiralis. Durante la fase intestinal de la infección se determinaron los niveles de citocinas Th1, como la interleucina (IL)-12, IL-1β, interferón (INF)-γ y TNF-α, y citocinas Th2, como la IL-4, IL-10 e IL-13. Así mismo, se determinó el número de eosinófilos en sangre, eosinofilia y mastocitosis intestinal, y se evaluó la expulsión intestinal de adultos de T. spiralis. En fase muscular se determinó la implantación, carga parasitaria y viabilidad de T. spiralis. Como resultado, el tratamiento con RTX mostró un efecto modulador, regulando a la baja los niveles de citocinas Th1, favoreciendo la síntesis de citocinas Th2, con una disminución del número de eosinófilos en sangre y tejido intestinal, con un aumento en la mastocitosis intestinal, favoreciendo la expulsión intestinal de T. spiralis con la consecuente disminución de carga parasitaria y afectado la viabilidad de T. spiralis. Estos resultados demuestran que la RTX es capaz de modular las respuestas inmunes Th1/Th2, contribuyendo a la protección del hospedero frente a la infección por T. spiralis, lo cual coloca a la RTX como una nueva droga potencial para la modulación de la respuesta inmune. ABSTRACT: The immune response to Trichinella spiralis (T. spiralis) at the intestinal level depends on the CD4+ T cells, which can both suppress or promote inflammatory response through the synthesis of diverse cytokines, initially polarizing a type Th (helper)-1 immune response and later type Th2, favoring the development of intestinal immunopathology. In this context, the glucocorticoids (GC) are the pharmacotherapy for the intestinal inflammatory response in trichinellosis. However, its therapeutic use is limited, since studies have shown that GC treatment suppresses the host immune system, favoring T. spiralis infection. In the search for novel pharmacological strategies that inhibit the Th1 immune response (proinflammatory) and assist the host against infection, recent studies showed that resiniferatoxin (RTX) had anti-inflammatory activity, which decreased the production of tumor necrosis factor (TNF)-α, prostaglandin (PG)-E2 and nitric oxide (NO), as well as the number of eosinophils in the blood, associated with decreased intestinal pathology and parasite muscle burden. Based on these results, the objective of this research was to evaluate whether RTX modulates both Th1/Th2 immune responses, protecting the host against T. spiralis infection. During the intestinal phase of infection, the levels of Th1 cytokines, such as interleukin (IL)-12, IL-1β, interferon (INF)-γ and TNF-α and Th2 cytokines, such as IL-4, IL-10 and IL-13 were determined. Likewise, the number of eosinophils in blood, eosinophilia and intestinal mastocytosis were determined, and the intestinal expulsion of T. spiralis was evaluated. In the muscular phase, the implantation, parasitic burden and viability of T. spiralis were determined. As results, RTX treatment showed a modulatory effect, downregulating Th1 cytokine levels, favoring the synthesis of Th2 cytokines, with a decrease in the number of eosinophils in both blood and intestinal tissue, with an increase in intestinal mastocytosis, favoring the intestinal T. spiralis expulsion, with the consequent decrease of the parasite burden and affected the viability of T. spiralis. These results demonstrate that RTX is capable to modulate both Th1/Th2 immune responses, contributing to host protection against T. spiralis infection, which places RTX as a novel potential drug for the modulation of the immune response.

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