Evaluación del proceso de cicatrización de heridas tratadas con nanocompósitos a base de quitosano y nanopartículas de oro funcionalizadas con calreticulina.

Hernández Martínez, Sara Paola (2019) Evaluación del proceso de cicatrización de heridas tratadas con nanocompósitos a base de quitosano y nanopartículas de oro funcionalizadas con calreticulina. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

RESUMEN: El desarrollo de nuevos biomateriales para promover el proceso de cicatrización ha ido en aumento, debido a su administración tópica y fácil funcionalización con moléculas que pueden mejorar o acelerar el proceso. En este trabajo se sintetizo u evaluó un nanocompósito a base de quitosano y nanopartículas de oro (AuNPs) funcionalizadas con calreticulina (CRT). La capacidad del nanocompósitos para promover la migración y proliferación celular se evaluó in vitro, y el proceso de cicatrización se evaluó in vivo en un modelo de diabetes inducida en ratones con estreptozotocina (STZ). In vitro el nanocompósito no afectó la viabilidad celular de queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales, acelero el proceso de migración en fibroblastos e incremento la producción de citocinas inflamatorias por activación del factor NFκB, sin desencadenar un proceso inflamatorio crónico. In vivo las heridas en los ratones tratadas con el nanocompósito presentaron una regeneración tisular significativamente más rápida, la evaluación histológica demostró reepitelización y formación de tejido granular, así como un aumento en la deposición de colágeno tipo I. Además, se incrementó la expresión de las principales proteínas involucradas en el proceso de cicatrización como angiopoyetina-1, VEGF, TGF-β1 y CK-5. ABSTRACT: The development of new nanomaterials to promote wound healing the rise, because of their topical administration and easy functionalization with molecules that can improve and accelerate the process. A nanocomposite of gold nanoparticles (AuNPs) functionalized with calreticulin (CRT) was synthetized and evaluated. The ability of the nanocomposite to promote proliferation and migration was determined in vitro, and the process of healing in vivo in a mice model of diabetes established with streptozotocin (STZ). In vitro, the nanocomposite did not affect the cell viability of keratinocytes, fibroblast, and endothelial cells, accelerates fibroblast migration and increased the production of cytokines by activation of the factor NFκB without triggering a chronic inflammatory process. In vivo mice treated with the nanocomposite presented significantly faster tissue regeneration. The histological evaluation showed re-epithelization and the formation of granular tissue, as well as an increase of collagen deposition. On the other hand, the nanocomposite increased the expression of proteins involved in the process of healing as angiopoietin-1, VEGF, TGF-β1 y CK-5.

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