Inestabilidad cormosómica específica en neoplasia cervical evaluada mediante técnicas de citogenética molecular

García Vielma, Catalina (2017) Inestabilidad cormosómica específica en neoplasia cervical evaluada mediante técnicas de citogenética molecular. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

El cáncer cérvico uterino (CaCU) ocupa el cuarto lugar como causa de muerte a nivel mundial y el segundo en nuestro país por neoplasias malignas en la mujer. El 99.8% de los casos el CaCU está relacionado con la infección por el virus del papiloma humano (VPH) del cual existen virus de alto riesgo asociados con la progresión de la enfermedad. Otro factor importante en el desarrollo de la lesión es la inestabilidad cromosómica en la célula y que conduce al desarrollo de aneuploidías, rearreglos cromosómicos, etc., que producen a su vez cambios a nivel génico como apagado de genes supresores de tumor, encendido de oncogenes, que individualmente o en conjunto promueven al desarrollo del tumor. En el año 2011, se describió un proceso llamado cromotripsis que postula que todos los rearreglos son generados a partir de un solo evento catastrófico en la célula con el posterior pegado de los fragmentos en zonas de micro-homología, lo que da lugar a la formación de cromosomas derivativos. Se han realizado pocos estudios al respecto pero se ha encontrado asociación entre cromotripsis y mal pronóstico de algunas enfermedades, como neuroblastoma y mieloma múltiple. En CaCU, se ha encontrado asociación entre los estadios de cáncer cervical y aneusomía del cromosoma 1, así como inestabilidad en secuencias de 5 pb de DNA satélite del cromosoma 1, lo que se pretende asociar con el fenómeno de cromotripsis. En el presente trabajo, se estudiaron muestras de epitelio cervical de pacientes con lesión intraepitelial de bajo grado (LIE-BG), lesión intraepitelial de alto grado (LIEAG) y muestras de mujeres sin ningún tipo de lesión cervical a las que se les realizaron pruebas de citogenética molecular para evaluar inestabilidad de regiones específicas de los cromosomas 1 y 3 (CEP 1, CEP 3, 1q36 y 3q26), tomando como base la literatura revisada. Encontramos, que el daño en esas secuencias específicas del DNA de las pacientes con neoplasia cervical fue mayor que en el grupo de mujeres controles, evidenciamos signos de cromotripsis y se encontró que todas las pacientes con LIE-AG, presentaron VPH de alto riesgo. Abstract Cervical cancer (CC) is the fourth largest cause of death worldwide and the second in our country for malignancies in women. 99.8% of cases the CC are related to virus infection (HPV) human papillomavirus which high-risk virus associated with disease progression exist. Another important factor lesion development is chromosomal instability in the cell and leading to the development of aneuploidy, chromosomal rearrangements, etc., which produce changes at the gene level like, turn off tumor suppressor genes, oncogenes ignition which individually or jointly promote the development of the tumor. In 2011 was described a process called chromothripsis, which postulates that all rearrangements are generated from a single catastrophic event in the cell with the bonding of the fragments in areas of micro-homology, resulting in the formation of derivative chromosomes. There have been few studies on the subject but found association between chromothripsis and poor prognosis of some diseases, such as multiple myeloma and neuroblastoma. In CC, was found association between stages of cervical cancer and aneusomy of chromosome 1 and instability sequences 5 bp satellite DNA of chromosome 1, which is associated with the phenomenon of chromothripsis. In the present work, samples of cervical epithelium of patients with intraepithelial lesion low grade (L-SIL), intraepithelial lesion high grade (H-SIL) and samples of women were studied without any cervical lesion, which are conducted molecular cytogenetic tests to evaluate instability of specific regions of chromosomes 1 and 3 (CEP 1, CEP 3 1q36 and 3q26), based on the literature reviewed. We found that the damage to these specific sequences in the DNA of patients with cervical neoplasia was higher than in the control group women, we show signs of chromothripsis and found that all patients with H-SIL, presented high-risk HP.

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