Determinación de la expresión de PAR-4 en cáncer de mama y su asociación con el pronóstico

Méndez López, Luis Fernando (2009) Determinación de la expresión de PAR-4 en cáncer de mama y su asociación con el pronóstico. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

La proteína proapoptótica Par-4 fue identificada por primera vez en células cancerosas que experimentaban apoptosis. De especial interés es el hecho de que en estas células su localización nuclear es suficiente para inducir apoptosis en ausencia de estímulos secundarios. Además, estudios recientes consideran a Par-4 como un supresor de tumor; ya que la pérdida de su expresión podría ser un evento clave durante la carcinogénesis debido a que existe una relación entre la baja expresión de Par-4 y el cáncer. Por tanto consideramos la posibilidad de que Par-4 pudiera encontrarse bajamente expresada en cáncer de mama ya que no ha sido reportada esta proteína en esta neoplasia, razón por la cual analizamos su expresión en muestras de pacientes diagnosticadas con cáncer de mama, de buen y mal pronóstico, lesiones benignas y tejido normal de mama, sí había relación entre los niveles de expresión y su pronóstico. Se analizó su expresión mediante inmunohistoquímica, evaluándola en forma semicuantitativa y cuantitativa (intensidad en programa de análisis de imagen). Ambas formas de medición fueron homogéneas (P> 0.05) y ambos métodos revelaron que no hubo una expresión significativa de Par-4 en las muestras de tejido sano de mama. Las lesiones benignas y neoplasicas mostraron una intensa expresión de la proteína, confinada en su mayoría a células epiteliales y su localización fue predominantemente nuclear en ambos tipos celulares siendo las células ductales las que mostraron mayor intensidad de expresión en comparación con las células mioepiteliales, con tinción de estroma no apreciable. El hallazgo más notable es que en el grupo de mal pronóstico hubo una disminución significativa (P> 0.05) en el nivel de expresión en comparación a los grupos de lesiones benignas y de mal pronóstico. En conclusión mostramos aquí por primera vez que la disminución en el nivel de expresión de Par-4 en cáncer de mama podría estar relacionado a un pronóstico desfavorable. Abstract The proapoptotic protein Par-4 was discovered for the first time in cancer cells undergoing apoptosis. Interestingly nuclear localization of Par-4 is sufficient to induce apoptosis in cancer cells in absence of additional stimuli. Also, recent studies support the idea that Par-4 acts as a tumor suppressor indicating that it’s lost is a key event in carcinogenesis due the relationship of its downregulation and cancer. Thus we considered that Par-4 could be downregulated in breast cancer because there aren’t previous works of this protein in this disease, that’s why we analyzed it’s expression on mammary tissue of healthy patients, patients diagnose with benign lesions and with breast cancer of good and bad prognosis and if there exist a relationship whit the levels of Par-4 and survival. Immunohistochemistry was used to determine Par-4 expression and was measured by quantitative and semiquantitative (Image analysis software) methods. Both methods show homogeneity (P> 0.05) and found no significant expression of Par-4 in normal breast tissue. Benign lesions and breast cancer tissue showed strongly nuclear expression of Par-4 predominantly in epithelial cells especially on ductal cells and a lower expression on myoepithelial cells with no appreciable stromal staining. The most exciting finding was that a significative (P> 0.05) reduction on the levels of Par-4 were detected on the group of patients with bad prognosis compared with those patient with benign lesions and the group of good prognosis. In conclusion we show for the first time that a reduction of the expression levels of Par-4 in breast cancer could be related to unfavorable prognosis.

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