Efecto de nanopartículas de oro sintetizadas con quitosano (AuNp’s) en la diferenciación de monocitos humanos a células dendríticas

Hernández Villegas, Margarita Idalia Efecto de nanopartículas de oro sintetizadas con quitosano (AuNp’s) en la diferenciación de monocitos humanos a células dendríticas. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

Los monocitos son los principales actores de la inmunidad innata, además según el estímulo son capaces de diferenciarse en macrófagos, osteoclastos o células dendríticas. Las células dendríticas (DC) son las células presentadoras de antígenos por excelencia, por lo que son catalogadas como centinelas del sistema inmune. Las DC inician la respuesta del sistema inmune al ser estimuladas por patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) o asociados a daño (DAMPs). En el momento en que se captura algún antígeno, estosson reconocidos por receptores de reconocimiento de patrones (PRR), de los cuales el más estudiado son los receptores tipo Toll (TLR). Los TLR tienen diferentes ligandos que, al unirse a estos receptores, los activan e inducen respuestas inflamatorias, así como el aumento en la producción de moléculas coestimuladoras, como CD80, CD86 y CD40 que son necesarias para la activación de linfocitos T. Por su biocompatibilidad y baja toxicidad, las nanopartículas de oro (AuNp’s) son una alternativa terapéutica atractiva en terapias contra el cáncer, antivirales, inmunoestimulantes y de regeneración tisular. El principal uso de las AuNp’s, en la estimulación de TLR, es como adyuvantes de ligandos de los TLRs en vacunas contra infecciones y contra cáncer, sin embargo, hay pocos estudios donde analizan el efecto de las nanopartículas por sí solas sobre estos receptores. El presente trabajo tiene como objetivo determinar el efecto de las AuNp’s sobre monocitos humanos en la diferenciación a DC. Abstract Monocytes are the first actors of innate immunity, additionally, depending on the type and strength of the stimulus received they can differentiate to macrophage, osteoclasts or dendritic cells (DC). DC are professional antigen-presenting cells (APC)for this reason they are known as “immunesystem sentinels”. The adaptive immune system response is initiated by DC when they are stimulated by any pathogen-associated molecular pattern (PAMP) or any damage-associated molecular pattern (DAMPs). In the moment DC capture an antigen, this is recognized by pattern-recognition receptors (PRR). The best characterized PRR family is the Toll-Like Receptors (TLR) family. TLR are activated by different ligands, causing an inflammatory response, and the upregulation of costimulatory molecules like CD80, CD86 and CD40, which are needed for T cell activation. Due to their biocompatibility and low toxicity, gold nanoparticles (AuNp’s) represent an attractive therapeutic alternative in cancer, antiviral, immunostimulant and tissue regeneration therapies. The main use of AuNp's, in the stimulation of TLR, is as adjuvants of TLRs ligands in vaccines against infections and against cancer, however, few are the studies where the effect of nanoparticles on these receptors has been analyzed. This paper aims to determine the effect of AuNp’s on differentiation of human monocytes to DC.

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