Determinación del perfil farmacocinético de la plata después de la administración de nanopartículas de plata en dos modelos animales

Triana Verástegui, Jesús (2014) Determinación del perfil farmacocinético de la plata después de la administración de nanopartículas de plata en dos modelos animales. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

Las nanopartículas de plata (NPP) han demostrado tener actividad antibacteriana, antifúngica y antiviral, sus usos clínicos actuales incluyen impregnación de gasas, espumas vaginales y catéteres, por lo que realizar estudios preclínicos en modelos animales para establecer su cinética y posibles efectos tóxicos es prioritario. Objetivo: Determinar el perfil farmacocinético de la plata posterior a la administración de NPP en perros Beagle y evaluar su distribución en órganos, posible daño tisular y vías de eliminación en ratas. Material y Métodos: Para determinar los parámetros farmacocinéticos se utilizaron 4 perros Beagle machos adultos a los cuales se les administró 5mg/Kg de NPP vía IP en dosis única, posteriormente se les tomaron 19 muestras de sangre durante los 35 días del estudio y se determinó la concentración de plata por medio de espectrometría de absorción atómica. Los parámetros farmacocinéticos (ABC, Cmáx, Tmáx, t½ y Ke) se determinaron con el paquete computacional WinNonlin versión 6.3 y SPSS versión 13. Para determinar la distribución de la plata en órganos se utilizaron 10 ratas Wistar hembras divididas en dos grupos: el grupo expuesto que recibió10mg/Kg de NPP vía IP en dosis única y el grupo control que recibió agua destilada, los animales se sacrificaron a los 14 días para la extracción de sangre y órganos (hígado, riñón, bazo y cerebro), una parte de los órganos se utilizó para determinar la concentración de plata y la otra para análisis histopatológico por microscopía óptica. La determinación de la presencia de NPP se realizó por espectrometría de energía dispersiva por rayos X en muestras de hígado, riñón, bazo y cerebro de ratas (expuestas a NPP y control). Para determinar la excreción de plata, las ratas se mantuvieron en jaulas metabólicas individuales, se recolectaron muestras de orina y heces durante las 8 semanas del estudio y se cuantificó la concentración de plata. Resultados: Los parámetros farmacocinéticos obtenidos de las concentraciones séricas de plata de los perros expuestos a las NPP fueron: ABC de 22,931μg/dL/h, Cmáx, 291μg, Tmáx de 6.5h, t½ de 98.5h y una Ke de 0.0072/h. Se observó un fenómeno de redistribución de la plata a los 3 días posteriores a su administración. El órgano en el que se cuantificó la mayor concentración de plata fue el bazo. Se detectaron NPP en hígado, riñón y cerebro de ratas y en este último se observaron datos de daño neuronal. La principal vía de excreción de la plata en ratas fue la fecal. Conclusiones y Contribuciones. En el modelo de ratas se estableció que las NPP utilizadas en este estudio atravesaron la barrera hematoencefática y produjeron daño neuronal. El presente constituye el primer estudio de evaluación de los parámetros farmacocinéticos de la plata en perros Beagle después de la administración de nanopartículas de plata

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