Detección de mutaciones en el gen EDA1 en pacientes mexicanos con displasia ectodérmica ligada al cromosoma X

Salas Alanís, Julio César (2014) Detección de mutaciones en el gen EDA1 en pacientes mexicanos con displasia ectodérmica ligada al cromosoma X. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

Vista previa

Texto 1080253652.pdf - Versión Aceptada Available under License Creative Commons Attribution Non-commercial No Derivatives. Download (9MB) | Vista previa

Resumen

La definición de Displasias Ectodérmicas (DE) según Freire-Maia consiste en un grupo de enfermedades congénitas caracterizadas por alteraciones en dos o más estructuras derivadas del ectodermo: pelo, dientes, uñas y/o glándulas sudoríparas1. Se han descrito alrededor de 200 formas diferentes de DE, de las cuales, solo el 62 clínicamente bien diferenciadas se han identificado alrededor de 64 genes en 3 regiones cromosómicas. La incidencia es de un caso por cada 17,000 nacidos vivos y pueden ser heredados por cualquiera de los posibles patrones de herencia mendeliana. Las DE que afectan las glándulas sudoríparas se les llama hipohidróticas /anhidróticas (DEH) de acuerdo a la cantidad de sudoración que se produce. Inicialmente fueron descritas por Thurman en 1848 y posteriormente en 1875 Charles Darwin describió el patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X. Posteriormente en 1913 Christ las catalogó como un trastorno congénito del ectodermo. Siemens reafirmó el vínculo ligado al cromosoma X y finalmente Weech acuñó el término de Displasia Ectodérmica Hipohidrótica ligada al X en 1929. Las mutaciones de sólo 4 genes (EDA1, EDAR, EDARADD y WNT10A) son las responsables de la mayoría de los casos de DEH y es importante mencionar que la mutación en cualquiera de los genes mencionados provoca un fenotipo idéntico, lo cual hace imposible saber en los casos de solo hijos varones enfermos sí corresponden a patrón de herencia ligada al X o bien a uno autosómico recesivo. La DEH ligada al cromosoma X (DEH-X) representa la forma clínica más común (90% de los casos) y se debe a mutaciones del gen de la ectodisplasina EDA1. Los pacientes pueden presentar hipotricosis con cabello fino y difuso en piel cabelluda y cuerpo, disminución en la sudoración y dientes cónicos o hipoadontia. La triada característica es cabello fino o delgado, adontia y ausencia o disminución de la sudoración. Los pacientes con DEH al nacer presentan fiebres intermitentes de origen a determinar ocasionando en ocasiones convulsiones y muerte. Así mismo se ha descrito una incidencia de 5-10% de retraso mental, ocasionada por las fiebres y convulsiones. Las madres portadoras presentan síntomas menores o cambios en la piel y/o anexos mínimos. Un ejemplo de manifestaciones en una madre portadora sería cabello delgado, parches de hipohidrosis o dientes cónicos y/o ausencia de una o más piezas dentarias, escaso cabello o bien parches de sudoración corporal. Ya han sido reportadas las diferentes mutaciones que afectan al gen EDA1 en algunos países, incluyendo México. Estas pueden ser mutaciones del tipo sin sentido, deleciones e inserciones, entre otras. El propósito de esta tesis consistió en analizar a varones mexicanos con DEH y establecer por estudios del árbol familiar su herencia, así como confirmar el diagnóstico clínico, diferenciar a las mujeres sanas de las portadoras y sobre todo dar asesoría genética para los posibles embarazos. Analizamos 20 familias con DEH, en las cuales había solo varones afectados, realizamos detecciones de mutaciones del gen EDA de acuerdo a los métodos preestablecidos previamente. En 20 familias con DEH, encontrando mutación del genen 13 familias (65%) de ellas. Diez diferentes mutaciones fueron encontradas, 6 inéditas y 4 ya publicadas previamente, dos de ellas de tipo de codón de terminación prematuro y el resto son mutaciones de sentido equivocado. Estos resultados confirman el tipo de herencia en nuestra población mexicana, así mismo se demostró que no existe correlación genotipo-fenotipo y finalmente son una ayuda para prevenir en futuros embarazos muerte por fiebre en los recién nacidos con esta entidad.

Actions (login required)

Ver elemento