miR-1307-3p afecta la progresión del cáncer de mama mediante la proliferación, migración, invasión y angiogénesis

Estupiñan Jiménez, José Roberto (2024) miR-1307-3p afecta la progresión del cáncer de mama mediante la proliferación, migración, invasión y angiogénesis. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

A pesar de los avances en la detección y terapias disponibles contra el cáncer de mama (CaMa), sigue siendo el tipo de cáncer más común en mujeres a nivel mundial, por lo que nuevas alternativas terapéuticas y de diagnóstico son necesarias. Los microRNAs (miRNAs) desempeñan un papel central en todos los tipos de cáncer, incluido el CaMa. El miR-1307-3p se encuentra sobreexpresado en tejido tumoral de mujeres con CaMa. Esta tesis tiene como objetivo determinar la actividad del miR-1307-3p en la proliferación, migración, invasión y angiogénesis del CaMa, así como identificar posibles blancos sobre los cuales actúa el miR-1307-3p. Métodos: Se midieron los niveles basales de miR-1307-3p en líneas celulares de CaMa MCF-7 y MDA-MB-231, así como en las células no tumorales MCF-10A, utilizando RT-qPCR. El efecto del miR-1307-3p en la proliferación, migración e invasión de las células de CaMa se evaluó transfectando las células con un inhibidor del miR-1307-3p, mientras que el proceso de angiogénesis se evaluó en las células endoteliales HUVEC. Posteriormente, se realizó una búsqueda bioinformática en nueve bases de datos para identificar potenciales blancos del miR-1307-3p. La alteración en la expresión de estos blancos a nivel transcripcional y postranscripcional fue confirmada mediante RT-qPCR y Western blot, mientras que para validar la interacción entre el miR-1307-3p y el mRNA de PRM2 se empleó un ensayo de luciferasa dual. Resultados: Se encontró que el miR-1307-3p se encuentra sobreexpresado en las líneas MCF-7 y MDA-MB-231 en comparación con MCF-10A. La inhibición del miR-1307-3p redujo los procesos de proliferación, migración, invasión y angiogénesis, mientras que el análisis de las bases de datos reveló 17 posibles blancos del miR-1307-3p. La RT-qPCR confirmó la sobreexpresión de PRM2 después de la transfección con el inhibidor del miR-1307-3p. La variación en los niveles proteínicos de PRM2 se confirmó con Western blot y la interacción entre el miR-1307-3p y PRM2 fue validada con una prueba de luciferasa dual. Conclusiones: El miR-1307-3p se encuentra sobreexpresado en células de CaMa y promueve la proliferación, migración e invasión de las células de CaMa, así como la angiogénesis en células HUVEC. Además, PRM2 fue identificado como un nuevo blanco del miR-1307-3p en CaMa. Como perspectivas se tiene contemplado evaluar el efecto de inhibir PRM2 con siRNAs para ver su efecto en la progresión del cáncer de mama y escalar a un modelo murino.

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