Aportaciones al mecanismo de acción del ácido mesodihidroguaiarético sobre mycobacterium tuberculosis H37Rv

Clemente Soto, Aldo Francisco (2013) Aportaciones al mecanismo de acción del ácido mesodihidroguaiarético sobre mycobacterium tuberculosis H37Rv. Maestría thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

Propósito y método del estudio: La tuberculosis es una de las afecciones humanas más antiguas de las que se tenga evidencia, sin embargo persiste como una de las principales causas de muerte en el mundo conducidas por infecciones, esto debido a su facilidad para transmitirse y a su capacidad para resistir a las actuales terapias, lo que conlleva al desarrollo racional de nuevos agentes antituberculosos, donde el conocimiento de la genética y la fisiología de Mycobacterium tuberculosis resulta fundamental, así como la interacción patógeno-hospedero. El objetivo principal de este trabajo fue encontrar blancos farmacológicos de esta bacteria después de la exposición al lignano ácido meso-dihidroguaiarético que fue previamente aislado y caracterizado de Larrea tridentata. Este lignano posee una concentración mínima inhibitoria (CMI) de 50 y de 12.5 a 50 µg/ml µg/ml en contra de M. tuberculosis H37Rv y tres aislados clínicos multifármaco resistentes, respectivamente. M. tuberculosis H37Rv fue expuesto al lignano, para obtener una condición tratada que pudiera compararse con una condición control en el microarreglo, con el objetivo de analizar junto con herramientas informáticas, una expresión génica completa y representativa de dicho tratamiento, que permitiera predecir un posible ii mecanismo de acción del ácido meso-dihidroguaiarético. Posteriormente la validación de los resultados del microarreglo se realizó mediante la técnica de PCR en tiempo real usando SYBR Green y empleando el método de cuantificación relativa ΔΔCT. Contribuciones y conclusiones: Se ha propuesto que el ácido mesodihidroguaiarético actúa sobre la enzima CoA transferasa (Rv3551) implicada en la vía de degradación del geraniol y del 2-metilnaftaleno. Se presume que al impedirse la degradación del geraniol, la acumulación de este en el interior de M. tuberculosis H37Rv ocasiona desestabilización de la estructura de la membrana celular debido a que altera la temperatura de transición de fase de las vesículas de liposomas. Lo anterior provoca un aumento en la fluidez de la bicapa de lípidos trayendo como consecuencia el aumento de la velocidad de escape de potasio de la célula culminando con la alteración de diversos procesos celulares y la muerte de la micobacteria. Así mismo, hemos atribuído que la alta proporción de genes sobreexpresados (21.34%) de la categoría de pared celular y procesos celulares, a la cual pertenecen los genes de membrana, son consecuencia del daño que se está presentando sobre la membrana de la micobacteria. En el microarreglo fueron sobreexpresados entre otros genes, los codificantes de la mencionada CoA transferasa y una proteína cinasa, lo cual tiene sentido cuando encontramos reportes que el AmDG en hepatocitos humanos activa una proteína cinasa, la que a su vez inactiva a una CoA transferasa. Lo propuesto deriva de la expresión génica resultante del microarreglo, misma que fue validada por PCR en tiempo real, coincidiendo ambas técnicas que la expresión génica es igualmente regulada negativa o positivamente en 10 genes que fueron seleccionados. En base a lo anterior se concluye que los resultados de la expresión génica del microarreglo fueron validados lo que da mayor confiabilidad al mecanismo propuesto del AmDG en M. tuberculosis H37Rv.

Tipo de elemento: Tesis (Maestría)
Información adicional: Maestría en Ciencias con Orientación en Farmacia
Divisiones: Ciencias Químicas
Usuario depositante: Admin Eprints
Creadores:
CreadorEmailORCID
Clemente Soto, Aldo FranciscoNO ESPECIFICADONO ESPECIFICADO
Fecha del depósito: 01 Jul 2014 13:38
Última modificación: 13 Feb 2017 14:51
URI: http://eprints.uanl.mx/id/eprint/3319

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