Evaluación de la actividad anticáncer de Thevetia peruviana.

Ramos Silva, José Alberto (2018) Evaluación de la actividad anticáncer de Thevetia peruviana. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

El cáncer es un problema mayor de salud alrededor del mundo, su morbilidad y mortalidad incrementa una vez que ha ocurrido metástasis. El uso de agentes nutraceúticos como una alternativa han sido sugeridos para la prevención y tratamiento de cáncer avanzado. El propósito de este estudio obtener un agente nutraceútico con actividad contra células de cáncer humano, in vitro. Se evaluó la actividad citotóxica de 48 extractos metanólicos. De 32 plantas evaluadas, el proveniente de Thevetia peruviana presentó una CI50 < 20 μg/ml, el mayor efecto citotóxico contra células de cáncer de colon, mama, próstata y pulmón. El efecto contra células normales de fibroblastos y Vero fue nulo y marginal, respectivamente. El extracto causó una reducción significativa de la motilidad celular y formación de colonias en todas las líneas celulares de cáncer evaluadas. Además, la examinación morfológica mostró una disminución en el tamaño celular, formación de pliegues en la membrana celular y desprendimiento de las células, comparados contra las líneas celulares de cáncer no tratadas. El extracto de T. peruviana indujo muerte celular por apoptosis, que fue confirmada por los ensayos de fragmentación de ADN y la tinción dual de BE/NA. Neriifósido y peruvósido fueron determinados como los compuestos activos más potentes del extracto crudo. Su actividad citotóxica fue evaluada en las líneas celulares humanas de cáncer de próstata, colon ovario, melanoma y leucemia; con la mayoría de los CI50 < 100 ng/ml. El extracto T. peruviana y sus compuestos activos neriifósido y peruvósido, tienen un potencial como un producto anticáncer con efectos críticos en la proliferación, motilidad y adhesión de las células de cáncer humano, inducción de apoptosis en las líneas celulares de cáncer humano de próstata, pulmón y leucemia, con mínimos efectos sobre las líneas celulares no cancerosas. ABSTRACT Cancer is the major health problem around the world, its morbidity and mortality increased once the cancer has metastasized. The use of nutraceutical agents as an alternative healing has been suggested for the preventions and treatment of advanced cancer. The purpose of this study was to obtain a nutraceutical agent with activity against human cancer cell, in vitro. We evaluated the cytotoxic activity of 48 metanolic extracts. From 32 plants evaluated, the one from T. peruviana showed values of CI50 lower than 20 μg/ml, with a mayor cytotoxic effect on colorectal, breast, prostate and lung cancer cell lines. The effect against the normal cell lines human fibroblast and vero, were null and marginal respectively. The extract caused a significant reduction of cell motility and colony formation on all evaluated cancer cell lines. In addition, morphological examination displayed cell size reduction, membrane blebbing and detachment of cells, compared to non-treated cancer cell lines. The T. peruviana extract induced apoptotic cell death, which was confirmed by DNA fragmentation and AO/EB double staining. Neriifoside and peruvoside were determined as the active compounds and they showed identical properties as the extract. Their cytotoxity was evaluated on human prostate, colorectal, ovary cancer, melanoma and leukemic cell lines; with most CI50 values lower than 100 ng/ml. T. peruviana extract and his active compounds neriifoside and peruvoside has potential as anti-cancer product with critical effects in the proliferation, motility, and adhesion of human cancer cells, and apoptosis induction in human prostate lung and leukemic cancer cell lines, with minimal effects on non-tumorigenic cell lines.

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