Análisis del transcriptoma de células madre de adenocarcinoma colorrectal resistentes a 5-Fluorouracilo, oxaliplatino y leucovorina.

Garza Treviño, Elsa Nancy (2017) Análisis del transcriptoma de células madre de adenocarcinoma colorrectal resistentes a 5-Fluorouracilo, oxaliplatino y leucovorina. Doctorado thesis, Universidad Autónoma de Nuevo León.

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Resumen

Introduccion : el cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas por cáncer en el Más del 90 % de los pacientes desarrolla resistencia a los esquemas convencionales de auimioterapa y el 60 % de los que responden al tratamiento presenta recurrencia . Antecedentes . No se conoce necanismo de fármaco resistencia (FR) de las cělula cabalmente el s malignas a los agentes anti-CCR. Sin embargo, se sabe que las células madre de tumor (CNMT) están involucradas en FR y que el iniclo y crecimiento de los tumores y las controlar el CCR. El problema. Además de la respuesta insatisfactoría a la quimioterapia de los pacientes con metástasis son promovidas por CMT. Entonces, las CMT se perfilan como el blanco principal para adenocarcinoma colorrectal (ACCR) avanzado (etapas io existe una enorme variabilidad en la respuesta cinica al efecto combinado de S-FU, cealiplatino y leucovorina (s Fuouj - medicamentos del régimen llamado FOLFOx-6, UANL Justificación. Aunque no se sabe con exact tud a que se debe la respuesta insatisfactona y voriable del CCR a srUOL, una de las causas más relacionadas con este fenómeno es la expresión diferencial de genes di ara analizar esta posibilidad es la caracterización del exoma CMT. La genes que se expresan diferencalmente en presencia de SFUOL es que ésto permitird utilizar los elementos moleculares responsable de esa FR como nuevas blancos terapéuticos; asi, controlar más eficazmente al CCR. Se han reportado 66 genes asociados a resistencia a SFU o a oxaliplatino; sin embargo, existen pocos trabajos en el mundo donde se haya analizado la expresión genica de CMT resistentes a sFUOL Objetivo. Icentificar los genes diferencialmerte expresados en CMT de ACCR, con respecto a los de colon sano o biopsias de ACCR. Material y métodos. Caracterizamos, mediante inmunocit de CMT que contiene el tejldo tumoral. Obtuvimos 51 muestras de tumores de ACCR, 5 aislados de CMiI de ACCR y 10 muestras de colon sano, Alslamos las CMT-FR, cultivändolas en un medio suplementado con factores de crecimiento y SFUOL a concentraciones equivalentes a las máximas alcanzadas en el plasma sanguineo por cada uno de los fármacos de 5-FUOL En todos los especimenes mencionados evaluamos citotoxicidad de SFUOL, utilizando el ATP-CRA (adenosin triphosphate-based chemotherapy response cssay) Además, con el sistema I FR de ACCR y la correlación entre la FR con la sobreexpresión de genes entre los grupos mediante pruebas de ANOVA, con la ayuda del software SPSS, Resultados y conclusionos. La expresión de los genes ABCBI ABCG2, ALDH382, BNIP3, EGF, HGD y KRT18 fue significativamente mayor en las CMT-FR que en biopsias de colon y recto sanos y su correlación con FR fue estadisticamente significativa (pc 0.01) responsables de la resistencia a SFUOL son las CMT. La condición de resistencia o sensibilidad a 5FUOL depende porcentaje de CMT en los tumores. Los genes ABCB1, KRT18 y BNIP3 están directamente relacionados con resistencia a SFUOL; mientras que ABCG2, ALDH382, EGE y HGD están involucrados en mantenimiento in situ de las CMT. Discusión. La sobreexpresión de todos los genes que identificamos aquí, podría ser la responsable, al menos en parte, la resistencia a S-FuOL de las CMT, y la diferencia de cada aislado de CMT en los niveles de expresión de estos genes podria explicar la varlabilidad dínica y la respuesta insatisfactoria generalizada a FOLFOX-6. Por otro lado, todos estos genes pogrian ser ôtites, tanto como biomarcadores de CMT de CCR como blancos terapéuticos

Tipo de elemento: Tesis (Doctorado)
Información adicional: Tesis (Doctor en Ciencias con orientación en Biología Molecular e Ingeniería Genética)
Divisiones: Medicina
Usuario depositante: Lic. Josimar Pulido
Creadores:
CreadorEmailORCID
Garza Treviño, Elsa NancyNO ESPECIFICADONO ESPECIFICADO
Fecha del depósito: 11 Sep 2018 17:34
Última modificación: 11 Sep 2018 17:34
URI: http://eprints.uanl.mx/id/eprint/14113

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